头颈癌类器官是迈向个性化治疗的一步

头颈癌(HNC)是用于几种类型癌症的总体术语，包括最常见的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)。HNC患者可以通过手术，放疗和/或化疗的组合进行治疗。然而，治疗并不总是有效的。

最近发表在《医学》杂志上的一篇论文的第一作者罗斯玛丽·米伦(Rosemary Millen)解释说：“这些治疗会引起严重的副作用，因此一些患者无法完成治疗。即使经历了如此严厉的治疗，60%的患者也会复发。治疗效果有限可能部分是由于肿瘤的基因组成在患者之间差异很大。因此，最适合每个患者的治疗方法是不同的。

“临床医生目前只有有限的工具来正确区分这一点。因此，迫切需要更好的生物标志物：我们可以在每个患者身上测量的指标，以确定他们从哪种治疗中受益最大。理想情况下，这种个性化的方法可以防止您不必要地给患者带来可能不起作用的治疗负担，并导致更好的预后，“该论文的通讯作者Else Driehuis解释说。

建立生物样本库

实现这种个性化治疗的第一步是开发更好的模型，更准确地反映肿瘤变异性。因此，研究人员建立了一个HNC类器官生物库：在实验室中生长的患者肿瘤的微型版本。Millen说：“最终，这种生物银行的目标是使用类器官来指导临床中的个性化治疗决策。当然，在我们这样做之前，我们首先需要调查类器官中的治疗反应是否与患者看到的反应相关。

Driehuis补充说：“该论文的第一作者Willem de Kort能够在UMC Utrecht收集许多HNC患者样本。他在诊断性活检或肿瘤手术切除期间从这些患者身上收集肿瘤组织，并跟踪他们的病程。在整个项目中，我们与外科医生、肿瘤学家和放射科医生密切合作。这是真正的团队努力。

该团队能够从患者组织中培养HNC类器官，并证实这些“迷你肿瘤”与患者肿瘤非常相似，因为它们保留了相同的组织学和遗传特征。Millen说：“然后，我们用几种疗法类型处理类器官，并通过确定类器官中有多少细胞死亡来测量治疗效果。下一步是将其与患者的治疗反应相关联。

比较类器官和患者

在用放射治疗类器官后，研究小组表明类器官反应类似于患者的治疗反应。“因此，类器官具有预测患者预后的潜力。对于接受辅助放疗的患者，类器官与患者反应之间存在相关性，这意味着除了手术切除肿瘤外，还使用放射线。在患者接受放射治疗作为主要治疗的情况下，我们需要进一步调查，“Millen解释说。

研究人员还研究了放化疗的效果，放疗和化疗的结合。“在这里，我们表明两种特定的化疗药物顺铂和卡铂在类器官中具有放射增敏作用。这意味着它使肿瘤细胞对放疗更敏感。这些结果与我们在临床上看到的结果一致，因此再次强调了类器官在这种情况下的预测潜力，“Driehuis说。

临床意义

该团队的一些发现可能会在不久的将来对HNC患者产生影响。例如，他们表明药物西妥昔单抗使肿瘤类器官对放疗的敏感性降低。

Driehuis解释说：“这令人惊讶，因为这种药物和放疗的组合是今天在诊所里给一些HNC患者提供的。在患者中，很难区分药物和放射治疗对这种联合治疗的整体效果的个体贡献，但在类器官中，我们可以将其分开。

“我们的结果与最近发表的数据相符，这些数据表明，与单独接受放疗相比，接受西妥昔单抗和放疗的患者生存率更差。这些发现的临床意义是，最好等到放射治疗后再使用西妥昔单抗，但这种治疗时间的变化当然需要在患者中进行测试。

研究小组还表明，一种所谓的PRMT5抑制剂，一种已经在其他癌症类型的临床试验中的新药，可能对HNC患者的亚组有效。

Millen说：“我们对类器官的DNA进行了测序，以研究特定基因突变与治疗反应之间的关系。通过这样做，我们发现基因CDKN2A丢失的肿瘤对这种新药的治疗有反应。看看这种效应是否也在患者中发现将非常有趣，特别是因为这种突变存在于超过50%的HNSCC病例中。

Driehuis总结道：“综上所述，我们的研究结果突出了源自患者肿瘤组织的类器官的临床相关性。下一步将是设计一项临床试验，真正使用类器官来指导HNC患者的治疗决策。